作為臨床三大主流癌症治療手段之一，上百年來放療技術的革新始終圍繞“增效減毒”這一核心命題展開。如何最大程度減少正常組織損傷，同時有效殺傷腫瘤細胞并誘導系統免疫激活實現對轉移瘤的控制，一直是放療乃至整個癌症領域亟待突破的關鍵科學問題。

楊根課題組在多年輻射生物物理的研究基礎上，通過系統解析輻射誘導免疫因子釋放的時空動态規律，建立了輻射劑量-時間-免疫響應的關聯，實現了體外輻射高效誘導抗原的激活和固化；進一步基于課題組先前自主開發的單細胞信号通路分析方法（Nuclear Acid Research, 52: 6114, 2024），解析了受輻射腫瘤細胞随時間的多組學變化圖譜機制；通過采用免疫原性死亡信号和放大的抗原信号促進了抗原的體内呈遞和免疫系統的激活，成功創建了“體外放療-體内免疫的高效個性化癌症疫苗技術體系”。

圖1. FAST原理圖

随後課題組進行了FAST疫苗體内有效性的系統驗證。在乳腺癌、肺癌、結腸癌及黑色素瘤四類癌症模型上千隻動物實驗中，FAST疫苗接種顯著增強了腫瘤區CD8⁺T細胞浸潤并誘導産生免疫記憶。相比于對照組，疫苗接種組動物在控制腫瘤生長、抑制腫瘤轉移和延長個體生存等方面均顯示出顯著的療效，實現了全身性腫瘤控制。在多種癌症模型的對比治療研究中，FAST的療效顯著超越國際已完成臨床二期的同類癌症疫苗技術。基于該研究理念設計的臨床試驗方案也獲得了GCOG全球抗癌大會傑出優秀臨床試驗設計獎。目前該方案已通過科學和倫理審查，成功獲得了國際多中心臨床試驗批号（NCT06756295），并啟動了154例癌症患者的臨床試驗。

圖2. FAST疫苗接種顯著抑制了腫瘤的生長和轉移

這項研究的突破性在于：通過解析輻射誘導免疫因子釋放的時空動态規律，首次成功實現了高效癌細胞自身抗原的體外放療激活、固化和回輸體内的免疫激活。該技術具有抗原覆蓋率高、免疫原性強、成本低和制備速度快的優勢，成功将診斷到治療的個體化疫苗制備周期壓縮到7小時以内，克服了癌症疫苗制備周期長和抗原覆蓋率低等導緻免疫逃逸的核心臨床瓶頸，時間上已優于美國2025年“星際之門”計劃提出的48小時癌症疫苗制備目标。

beat365官方网站2023級博士生李園為該論文的第一作者。beat365官方网站楊根副教授為該論文的通訊作者。其他合作者還包括beat365官方网站歐陽颀教授、王宇鋼教授、顔學慶教授、beat3652023級博士研究生馬宇琦以及國科溫州研究院的帥建偉研究員、吳敏研究員、劉厲宇研究員，和普林斯頓大學李聖恺博士和香港大學Feng-Ming (Spring) Kong教授等。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金以及核物理與核技術全國重點實驗室的大力支持。

論文原文鍊接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502937